狄仁傑之四大天王乃是第一部《通天帝國》的前傳，在後者的年代，武則天早已奪下了李唐的江山，登上皇位。狄仁傑(趙又廷飾）大破神都龍王案，獲禦賜亢龍鐧，並掌管大理寺，使他成為武則天（劉嘉玲飾）走向權力之路最大的威脅。武則天為了消滅眼中釘，命令尉遲真金（馮紹峰飾）集結實力強勁的「異人組」，妄圖奪取亢龍鐧。 在醫官沙陀忠（林更新飾）的協助下，狄仁傑既要守護亢龍鐧，又要破獲神秘奇案，還要麵對武則天的步步緊逼，大唐江山陷入了空前的危機之中……
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