作家唐琳遇到了一件怪事，原本她遭遇創作瓶頸，已經幾年沒有新做問世，可市麵上卻忽然出現了一本以她署名的新書——《十二星座離奇事件》。更驚人的是，書中的人物以她和她小時候的玩伴命名，故事儼然翻拍自他們的真實經曆。主要人物分別是：雙子座的唐琳（甘薇 飾）、水瓶座的陳為（佟大為 飾）、雙魚座的許高山（宋寧 飾）、金牛座的趙聘（秦昊 飾）、獅子座的周康（杜海濤 飾）、巨蟹座的陳曉峰（喬任梁 飾）。書中寫到了一個他們集體沉默多年、誰也不願提起的秘密，並且透露，每個人都將用性命來償還當年的錯誤。這引起了唐琳幾乎所有朋友的憤怒，隻有陳為始終站在唐琳身後。
沒過多久，天蠍座的崔淼（柳岩 飾）以相似於書中描述的方式意外的死去。星座決定性格，麵對突如其來的“詛咒”，分屬七個不同星座的主角們，都作出了不同於其他人的選擇。有人害怕逃避，有人疑神疑鬼，有人遷怒他人，有人尋找真相。在這個過程中，書中早已預言的血腥事件，卻並未因此停止。
陳為隱約發現唐琳有精神分裂的症狀，而身為心理學家的陳為自己，亦深受心魔困擾……那麽這本離奇的預言書，作者到底是第二人格的唐琳，隱藏內心的陳為，還是另有他人？您之前看到的真相，未必是最後的真相；這個波詭雲譎的故事，每分鍾都變得更波詭雲譎。星座真的可以決定命運嗎？做了不同選擇的主角們，最終都要以相同的方式麵對過去。
數次血腥事件，兩段愛情故事，一場殘酷青春……這是一個綿延了十幾年的暴力童話。
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