《絕望家庭主婦》的故事是從Mary Alice Young為了掩蓋一個驚天秘密而自殺身亡開始的。在每一集中，她都會以逝者的身份，從局外人的角度，用旁白的方式講述朋友的生活。這也是本劇製作上的亮點之一。她的朋友包括：Susan Mayer，一位在愛情的旅途上坎坷不斷的離異單身母親；Lynette Scavo，被事業和家庭搞得焦頭爛額的母親；Bree Van De Kamp，養有兩個問題小孩的寡婦；Gabielle Solis，曾做過當紅模特的她，擁有很多女人們夢寐以求的東西——富有的丈夫、豪宅、香車，但美滿的婚姻卻不肯眷顧她。還有一位多次離婚的Edie Britt，地產經濟人，她的愛情生活也是一團糟。
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