狐狸河州立監獄-----一座銅牆鐵壁。重兵把守，一切世之邪獸，刑囚其中，永世不得翻生之所，它將司法之公允，刑罰之嚴正表露無遺。然而天法有疏，地法有漏，冤獄終成。Lincoln Burrows自小背親離家，爆烈街頭，此時終嚐墮落苦果，遭奸人汙陷，被控謀殺總統之弟，身背死刑，囚於狐狸河州立監獄。正當困獸嗚嚎，百般絕望之際，其弟Michael Scofield力挺其兄，堅信Lincoln無辜。怎奈奸計森嚴，無法突破，眼看死刑之期臨近，Michael決定破釜沉舟，先以設計工程師身份取得監獄藍圖，之後佯裝搶劫銀行，被抓後，要求進入狐狸河州立監獄，數天後，兩兄弟牢籠相見，困獸之血就此沸騰，一場與時間飆速的終極越獄倒數進行...... 然而天有它算，監獄內，Michael的獨狼行動，招惹來了一批各有謀算的監獄困獸，有愛情重傷的牢友Sucre、前任黑幫老大Abruzz、嗜殺的**癖T-BAG、天地線C-Note和Charles Westmoreland，他就是Michael一直猜測的劫機犯D.B. Cooper。不得已之下Michael隻得與他們共存亡。
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