1945年2月，牙醫王天橋，本打算離開上海去內地躲避戰火。卻在街頭意外遭遇了被日軍特高課追捕的中國特工“田鼠”。“田鼠”在臨被捕前，巧妙地將一個微型膠卷塞進了他的口袋??這便是“智齒計劃”。半個月後， 由武漢來上海謀生的中學地理教師潘慎之，因為麵貌酷似“田鼠”，遭遇了一連串的麻煩。不久，王天橋和潘慎之被命運推倒了一起，再加上王的妻子陳丹鳳、潘的房東阿金也都逐漸被卷進了這場風波，莫名其妙的成了不是特工的特工。經過屢次與各方勢力周旋，這群平民百姓終於與中共地下組織接頭，並成功地破譯了膠卷。然而，“智齒計劃”的另一部分已經被日本特務機關掌握。當眾人齊心協力破除敵人的圈套，智取了另一部分，不想卻又是內藏玄機。幾經波折後，他們欣喜地獲得第一件珍貴文物時，風中傳來了日本投降的消息，抗日戰爭終於取得了勝利。 以往的諜戰劇特工往往老謀深算、驍勇善戰，《虎口拔牙》卻大膽顛覆了大眾眼裏特工高冷的形象。薑武在《虎口拔牙》裏飾演的失業地理老師潘慎之看起來迂腐懦弱，實則深藏大智。失業後從北平來上海修鍾表謀生，成了柯藍飾演的“小寡婦”阿金的房客。阿金以為潘慎之是位大款，希望能傍上，卻偷雞不成蝕把米，惹了一身麻煩。更麻煩的是，因為潘慎之容貌跟軍統特工“田鼠”十分相似，他們無意中被卷入一個間諜行動“智齒計劃”。同樣被卷入的，還有李乃文飾演的膽小如鼠的牙醫，以及吳越飾演的膽大包天的牙醫太太，還有一個好吹牛的小記者。這幾位平民百姓其實都不是真正的特工，但當危難來臨他們躲不掉也逃不走時，隻好臨時成立一個“特工隊”，從起初麵對日軍和漢奸的戰戰兢兢，到後來的運籌帷幄、鬥智鬥勇，這群平民百姓上演了一出爆笑連連的諜戰好戲。
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