天後武則天壽宴之際，突然傳出“赤目怪物”作亂迷案，武則天命令狄仁傑督辦此案。狄仁傑與徒弟陳江橋來到房州調查案件，偶遇同來調查該案的不良人沈青青。三人通過對案件的調查，逐漸靠近“赤目怪物”背後的真相，並由此引發一係列連環事件。在處理這一係列事件的過程中，狄仁傑剛正不阿，將黎民蒼生置於首位，表達了一種“天下興亡匹夫有責”的責任感與使命感，最終成功破獲迷案。
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